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Por Adriana Arango-Velez Ph.D.

Una enfermedad que no es tan conocida como el Parkinson o Alzheimer, pero que de igual manera afecta las células del cerebro causando atrofia. La patología de la enfermedad de Huntington es causada por una única mutación genética que resulta en una versión anormal de la proteína “Huntingtina” (HTT), induciendo así la sobre-producción y acumulación de esta proteína en el cerebro [1]. Aunque nuestras células son capaces de descomponer y reciclar el exceso de proteínas, mediante la autofagia (proceso natural de reciclaje que ocurre en las el lisosoma de las células [2]); al ocurrir la mutación del gen HTT, se produce una proteína defectuosa, que no puede ser completamente degradada por la autofagia, formando fragmentos de proteínas toxicas que se pegan y acumulan dentro de las células. Debido a que nuestras neuronas son sensibles a la agregación de proteínas, una sobre acumulación de éstas es perjudicial para el funcionamiento neuronal, llevando a la degeneración de células nerviosas, y en ultima instancia a la muerte celular [3; 4]. Los síntomas iniciales son cambios en la personalidad haciendo a la persona agresiva, violenta, ansiosa y deprimida. Ya que esta enfermedad ataca las células nerviosas afecta también el movimiento físico y la capacidad de discernir. Es una enfermedad hereditaria con un 50% de posibilidad de ser adquirida, y silenciosa ya que aparece entre los 30 y 50 años de edad [1]. En Colombia se han detectado varios casos en el Magdalena, Juan de Acosta en el Atlántico, Antioquia, Choco, Medellín y Bogotá [5; 6]; sin embargo, no se sabe cuanta gente tiene esta enfermedad en Colombia [6].

El descubrimiento y causa de la enfermedad de Huntington

Esta enfermedad fue descrita inicialmente en 1872 por George Huntington. Debido a que esta enfermedad se manifiesta después de los 30 años, la mayoría de las personas afectadas ya han tenido hijos y han pasado la mutación del gen HTT a la siguiente generación. En familias numerosas, la enfermedad puede aparecer en cada generación debido a su condición autosómica dominante, lo que significa que en organismos diploides como nosotros en los que existen dos copias de cada uno de nuestros genes, basta heredar de alguno de los progenitores una copia alterada para desarrollar la enfermedad. En la Fig. 1, se representa el caso de una familia americana en el cual la enfermedad se presenta en cinco generaciones [1;7]. Aunque los síntomas de la enfermedad casi siempre aparecen en la edad adulta, la mutación dominante del gen HTT esta presente desde el nacimiento [1].

 

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Figura 1. Cinco generaciones de una familia afectada por la enfermedad de Huntington. Cuadros en negro son las personas que poseen el gen dominante HTT mutado que produce la enfermedad. Adoptado de Gusella et al. 1983 y Chial, H. 2008 [1,7].

El gen normal de huntingtina contiene entre 10 a 35 repeticiones de la secuencia citosina, adenina y guanina (CAG) en la región codificante del gen. Cuando esta repetición CAG se repite más de 40 veces ocurre la alteración disfuncional del gen, debido al alargamiento de poliglutaminas (o polyQ – porción de una proteína conformada por varias unidades de glutamina-) [5;8]. Al alargarse la región de CAG en el exón del RNA mensajero del HTT, ocurre toxicidad debido a que las perturbaciones que se presentan en la expresión génica [9].

Históricamente esta enfermedad ha sido mas frecuente en personas de raza blanca, ya que se especula que la enfermedad se inicio en el Norte Europeo y fue llevada posteriormente a diferentes partes del mundo por los inmigrantes colonos europeos [8]. Sin embargo, se han reportado varios casos en Latinoamérica (México, Venezuela, Perú, Chile, Brasil y Colombia) [5; 10], algunos países del continente africano, China, India [11], e Italia [12].

Los avances científicos en el genoma humano han permitido identificar por medio de exámenes genéticos, personas que poseen el gen mutado mucho antes de que los síntomas se presenten. Además de un examen genético de ADN para descubrir si una persona posee esta enfermedad, hay otros métodos utilizando imágenes neurológicas que pueden mostrar fluidos en el cerebro, degeneración cortical, atrofia cerebral, o exceso de materia gris o perdida de materia blanca. Para mas información en este aspecto ver Paulsen, 2010 [13]. Aunque no existe cura para esta enfermedad, existen estudios clínicos para tratar de silenciar el gen que codifica para la proteína mutada utilizando la técnica de siRNA, además de la utilización de células madre mesenquimales [14] y oligonucleótidos antisentido. Brevemente, las técnicas de siRNA (de sus siglas en ingles small interfering RNA), y de oligonucleótidos antisentido, se basan en la unión de un oligonucleótido a un RNA objetivo para neutralizarlo, degradándolo o impidiendo su traducción a proteína [15]. Las células madre mesenquimales son células multipotenciales primitivas que se originan a partir de la capa germinal y tienen la capacidad de diferenciarse en diversos tipos de células [16]. Estas células se utilizan en la terapia celular para reemplazar las células disfuncionales o células muertas producidas por la enfermedad de Huntington [14]. Adicionalmente, existen varias investigaciones usando la técnica de CRISPR/Cas9 (una tecnología de edición génica) para silenciar el gen HTT mutado y prevenir la formación de la proteína defectuosa. En este proceso, se utiliza la enzima Cas9, la cual corta el ADN de manera precisa mediante el uso de una guía de ARN complementario a la secuencia genética de la región mutada del gen HTT, silenciando su expresión [17; 18]. Estas terapias génicas están aun en proceso de estudio utilizando células humanas y animales para evaluar su eficacia.

A pesar de existir nuevas tecnologías para detectar y controlar la enfermedad de Huntington, los casos reportados en Colombia son de familias quienes no cuentan con los recursos económicos suficientes para someterse a un tratamiento ya sea genético, o pagar el precio de drogas que puedan disminuir los síntomas de la enfermedad. Para mayor información acerca del estado y los avances de esta enfermedad en Colombia visitar Fundación Huntington Colombia [19].

 

Referencias

[1] Chial, H. 2008. Huntington’s disease: The discovery of the Huntingtin gene. Nature Education 1(1);71

[2] Wikipedia. Autofagia. https://es.wikipedia.org/wiki/Autofagia

[3] Pircs, K., Petri R., Madsen S., et al. 2018. Huntingtin Aggregation Impairs Autophagy, Leading to Argonaute-2 Accumulation and Global MicroRNA Dysregulation. Cell Reports 6, 1397-1406. https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(18)31107-0?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2211124718311070%3Fshowall%3Dtrue

[4] Cortes C.J. La Spada, A.R. 2014. The many faces of autophagy dysfunction in Huntington’s disease: from mechanism to therapy. Drug Discov.Today 19, 963-971.

[5] Huntington Disease in South America (Blog) http://web.stanford.edu/group/hopes/cgi-bin/hopes_test/south-america/#resources

[6] Huntington’s disease: the new gene therapy that sufferers cannot afford. https://www.theguardian.com/science/2016/may/15/huntingtons-disease-drugs-cure-research-poor-families-colombia-corporate-responsibility

[7] Gusella J. F.; Wexler, N.S.; Coneally, P.M.; Naulor, S.L. et al. 1983. A polymorphic DNA marker genetically linked to Huntington’s disease. Nature 306, 235.

[8] Kremer B.; Goldberg P.; Andrew, S.E.; Theilmann, J.; Telenius, H.; Zeisler, J.; Squitieri, F.; Bassett, A.; Almqvist E. et al. 1994. A worldwide study of the Huntington’s disease mutation. The sensitivity and specificity of measuring CAG repeats. N. Engl. J. Med, 330(20);1401-6.

[9] Marti E. 2016. RNA toxicity induced by expanded CAG repeats in Huntington’s disease. Brain Pathol 26, 779-786.

[10] Arango-Lasprilla, J.C.; Iglesias-Dorado, J.; Moreno S; Lopera F. 2003. A neuropsychological study of Huntington’s disease in families in Antioquia, Colombia. Rev Neurol, 37(1):7-13.

[11] How many people have Huntington disease? https://huntingtonstudygroup.org/hd-insights/how-many-people-have-huntington-disease/

[12] Carrasi E., Pugliatti, M., Govoni V., Sensi M., Casetta I., Granieri E. 2017. Epidemiological Study of Huntington’s disease in the province of Ferrara, Italy. Neuro epidemiology, 49:18-23.

[13] Paulsen, J.S. 2010. Early detection of Huntington disease. Future Neurol 5(1):10.2217/fni.09.78 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3860286/

[14] Wooseok I., Soon-Tae L., Kon C., Manho K., Jae-Kyu R (2009). Stem cells transplantation and Huntington’s disease. Int J. Stem Cells 2(2): 102-108.

[15] Watts, J.K.; Corey, D.R. 2014. Gene silencing by siRNAs and antisense oligonucleotides in the laboratory and the clinic. J. Pathol. 226(2):365-379 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3916955/

[16] Wikipedia. Celula madre mesenquimatosa https://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lula_madre_mesenquimatosa

[17] Dabrowska, M. Juzwa, W., Krzyzosiak W.J., Olejniczak M. 2018. Precise excision of the CAG tract from the Huntingtin gene by Cas9 Nickases. Front. Neurosci. https://doi.org/10.3389/fnins.2018.00075.

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnins.2018.00075/full?utm_source=G-BLO&utm_medium=WEXT&utm_campaign=ECO_FNINS_20180306_crispr-huntingtons

[18] CRISPR Reverses Huntington’s disease in mice. Genetic Engineering & Biotechnology News. https://www.genengnews.com/topics/translational-medicine/crispr-reverses-huntingtons-disease-in-mice/

[19] Fundación Huntington de Colombia. http://fuhcol.blogspot.com/2014/12/investigaciones-recientes-sobre-la.html#comment-form

 

 

 

 

 

 

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BIOGENIC (Biólogos Genetistas Colombianos) surgió en el 2003 en Cali - Colombia, cuando un grupo de amigos que trabajábamos en el Centro Internacional de Agricultura Tropical (CIAT) nos reunimos con la idea de contribuir activamente en la divulgación y promoción de la investigación científica en el área de genética y disciplinas afines.

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Siempre que visito un restaurante, trato de averiguar sobre su historia y sus inicios porque me parece importante empaparme del arduo trabajo que hay detrás de lo que ahora es exitoso. Uno no puede ser irresponsable y criticar negativamente solo por una primera mala impresión, pues son muchas familias las que dependen económicamente de microempresas dedicadas a la gastronomía. Por eso, y aunque ya lo conocía, decidí volver a probar, y a escribir, sobre el ya muy conocido restaurante El Galápago, pues me molestó un comentario irresponsable de alguien que se dedica a hacer evaluaciones de comida en sitios de Bogotá y la sabana, tal vez con un poco de arribismo o de desconocimiento del tema. Adentrándonos en la carta de este restaurante ubicado en el centro de Chía (carrera 10 No 13-43), que también tienen una sede en la calle 19 No 14-08 (El Galápago Campestre ), su plato estrella es la hamburguesa al champiñón en pan blanco tipo árabe al que se le incluyen 260 gramos de carne madurada, tocineta y una salsa espectacular que, como su nombre lo indica, tiene muchos pero muchos champiñones frescos y de gran tamaño. Perfectamente se la pueden comer entre dos, y les recomiendo acompañarla con papas en casco y alguna de las muchas opciones de bebidas como limonadas, jugos de fruta natural o, tal vez, con una cerveza artesanal.  Visualmente puede que el plato no cumpla con los estándares de muchos otros, pero al probarla lo de menos es como se ve, pues el sabor de la carne y sus adiciones es delicioso.   [caption id="attachment_3503" align="aligncenter" width="1024"]Foto: Blog ¿Para dónde va? Foto: Blog ¿Para dónde va?[/caption]   Pero El Galápago tiene muchas más opciones cárnicas (pollo, res y cerdo) como, por ejemplo, las entradas de chunchullo crocante, morcillas y platos fuertes como las costillas de cerdo acompañadas de papa salada, arepa de queso y ensalada. Allí también podrán encontrar cortes de carne artesanal como churrasco, punta de anca, baby beef, asado de cadera, chuletas, pechugas a la plancha y otros que se me olvidan en este momento. Igualmente, hay opciones para veganos que no quieran ser relegados a la hora de salir a almorzar en la sabana de Bogotá.   [caption id="attachment_3504" align="aligncenter" width="1024"]Foto: Blog ¿Para dónde va? Foto: Blog ¿Para dónde va?[/caption]   Las malteadas, los postres y los helados son otro elemento destacado de este restaurante. Estos son elaborados de manera artesanal, logrando escoger el comensal entre más de 10 opciones para cerrar con un sabor dulce la visita al lugar. Finalmente, hay que resaltar que en El Galápago también son Pet friendly, un aspecto muy importante hoy en día para los que no se quieren separar de sus mascotas. Y en cuanto a los precios, los platos fuertes oscilan, en promedio, entre los treinta y los sesenta mil pesos. Pero, como lo advertí anteriormente, las porciones son generosas y, en ocasiones, con un solo pedido comen dos personas. Si van a ir el fin de semana les aconsejo que lleguen temprano ya que a veces hay fila, pero realmente los meseros son muy pilos y no hacen esperar mucho a sus visitantes. El Galápago Campestre SÍ es un buen restaurante, que tiene detrás a gente trabajadora que ha luchado mucho para lograr posicionarse, a tal nivel que ya han sido ganadores en Premios La Barra. Yo lo recomiendo ampliamente y espero que ustedes lo visiten y también le hablen del lugar a conocidos y familiares.

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Acabo de recetarle esta dosis de Metformina para adelgazar, a una(...)

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  Instagram: @julianvallejo999     ARIES El ángel de esta semana: ángel del crecimiento Tu color: verde Tu número de suerte: 300 Una etapa llena de brillo llegará para ti, de la mano de múltiples proyectos que traerán grandes frutos a tu vida. Deja que los demás hagan su labor, mientras delegas en quienes te rodean, las obligaciones que solo a ellos corresponden. En el amor,  la estabilidad         que demuestres a tu pareja, te abrirá las puertas para una relación duradera. . . TAURO El ángel de esta semana: ángel del juicio Tu color: amarillo Tu número de suerte: 089 Tu ángel te recuerda el poder de expresar aquello que sientes en el fondo de tu alma. Di lo necesario en el momento indicado y obtendrás grandes beneficios. En el amor,  define los límites en tu relación, para lograr avances y acuerdos. . . GÉMINIS El ángel de esta semana: arcángel Uriel Tu color: naranja Tu número de suerte: 566 Las cosas comenzarán a tomar el ritmo deseado, con la llegada de seres que formarán tu equipo deseado en el área laboral. En el amor, tu ángel predice el reencuentro con el verdadero amor en los próximos días. . . CÁNCER El ángel de esta semana: ángel de la ley Tu color: blanco Tu número de suerte: 579 La ecuanimidad será vital en este momento de tu vida laboral. No aceptes realizar trabajos, si no estás satisfecho con lo que recibes a cambio. En el amor,  tu ángel recomienda ser un poco más medido y equilibrado, respecto al tiempo que dedicas a tu pareja. . . LEO El ángel de esta semana: arcángel Rafael Tu color: verde Tu número de suerte: 683 Un momento ideal para sanar aquellas viejas heridas que dejaron en tu corazón. En el aspecto económico, un dinero extra te dará la posibilidad de sanear tus deudas y mejorar tus proyecciones a futuro. . . . VIRGO El ángel de esta semana: ángel de la sabiduría Tu color: azul Tu número de suerte: 009 Deja atrás aquello que no te permitirá crecer. Toma fuerzas de tu interior y decídete a ser feliz, aunque debas dar un paso al costado en tus responsabilidades actuales. En el amor, no hay nada mejor que la paz interior. Asegúrate de actuar en forma leal y obtendrás el equilibrio emocional que necesitas. . . LIBRA El ángel de esta semana: arcángel Chamuel Tu color: rosado Tu número de suerte: 862 Nuevos vientos de cambio, dinamizarán tu labor, dándote un respiro de la pesada rutina. En el amor, un ser lleno de luz y creatividad, llegará a tu vida para impulsarte a amar de nuevo. . . ESCORPIO El ángel de esta semana: arcángel Zadkiel Tu color: rojo Tu número de suerte: 970 Buen momento para dejar atrás proyectos que no terminan de convencerte. Deja atrás lo que no fluye y permite que tus ángeles te muestren el camino del triunfo. En el amor, cierra ciclos y haz un acuerdo de no agresión, con tu pasado sentimental. . . SAGITARIO El ángel de esta semana: ángel de la tentación Tu color: rojo Tu número de suerte: 515 Nuevas propuestas laborales llegarán a ti, incrementando tus ganancias y dándote mayor solides económica. En el área sentimental, las oportunidades de demostrar todo tu amor y pasión, no se harán esperar. . . CAPRICORNIO El ángel de esta semana: ángel de la justicia Tu color: dorado Tu número de suerte: 802 Los asuntos legales podrán ser noticia apenas inicie la semana. Asesórate por quienes más saben y no improvises frente a tus responsabilidades. En el amor, tu ángel recomienda ser más justo y equilibrado con quienes te rodean, incluyendo a tu pareja. . . ACUARIO El ángel de esta semana: ángel de la  prueba Tu color: violeta Tu número de suerte: 217 Algunas cosas parecerán sufrir retrasos en lo respectivo al trabajo, sin embargo este efecto durará tan solo unos pocos días. Ten paciencia respecto a pagos o aprobaciones. En el amor, algunos distanciamientos con tu pareja podrían afectar tu ánimo: comunícate de manera más efectiva. . . PISCIS El ángel de esta semana: ángel del karma Tu color: amarillo Tu número de suerte: 100 Siguen los movimientos afortunados en lo relacionado con tu economía y área profesional. El movimiento generará un crecimiento inesperado en tus finanzas. En el amor, los viaje serán fuente de ilusión y mucha pasión junto a tu pareja. .

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